FTO介导m6A甲基化调节TSKU影响甲状腺乳头状癌的发展

摘要

目的 探究过表达FTO对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长的影响及机制。方法 建立稳定过表达FTO的甲状腺乳头状癌TPC-1细胞；CCK-8检测细胞增殖活性，平板克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力；将稳定转染的细胞经皮下注射裸鼠，检测肿瘤体积和重量，并采用免疫组化检测肿瘤中Ki-67表达；Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力；RT-qPCR和Western blot检测细胞中TSKU表达情况，MeRIP-qPCR检测细胞中TSKU mRNA m6A甲基化情况；CCK-8、平板克隆形成实验和Transwell实验检测过表达TSKU对过表达FTO的TPC-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 过表达FTO抑制TPC-1细胞体外增殖活性、克隆形成能力、迁移能力和侵袭能力，抑制TPC-1细胞移植瘤体内肿瘤生长，降低移植瘤中Ki-67表达，降低TPC-1细胞中TSKU mRNA和蛋白表达，并降低其mRNA的m6A甲基化。过表达TSKU部分逆转过表达FTO对TPC-1细胞体外增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论 过表达FTO抑制PTC细胞体外增殖、迁移和侵袭以及体内肿瘤生长，其机制与降低TSKU m6A甲基化介导其表达抑制有关。

关键词

甲状腺乳头状癌 / m6A甲基化 / FTO / TSKU / 增殖 / 迁移 / 侵袭