常山酮通过MAPK/ERK通路改善心肌缺血再灌注损伤的研究

摘要

目的 探讨常山酮(HF)对心肌缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及机制。方法 健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、IRI组、HF治疗组(I/R+HF)及HF+ERK抑制剂组(I/R+HF+PD-98059),检测各组大鼠心功能(LVEF、LVFS)、TTC染色检测各组大鼠心肌梗死面积、血清心肌损伤指标(cTnI、CK、LDH)以及炎症因子TNF-α与IL-6水平、氧化应激指标SOD与MDA水平，TUNEL检测心肌细胞凋亡，Western blot检测大鼠心肌组织Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3的表达，并检测丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路相关蛋白及其磷酸化水平。结果 与IRI组相比，HF显著改善心功能，减小梗死面积，降低血清cTnI、CK、LDH及炎症因子TNF-α、IL-6,抑制MDA升高，提高SOD活性，减少心肌组织TUNEL阳性细胞，调节Bcl-2/Bax比值并抑制Cleaved Caspase-3表达，上调p-ERK、p-C-RAF及p-MEK1/2水平；而与ERK抑制剂联合后，上述保护作用明显减弱。结论 常山酮可通过激活MAPK/ERK通路缓解心肌缺血再灌注损伤。

关键词

常山酮 / 心肌缺血再灌注损伤 / MAPK/ERK通路 / 氧化应激