右美托咪定通过抑制神经元自噬减轻大鼠的创伤性脑损伤

黄杰滨; 王萍; 温健文; 丁巍

doi:10.16695/j.cnki.1006-2947.2026.03.018

解剖科学进展 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (3) : 365 -370. DOI: 10.16695/j.cnki.1006-2947.2026.03.018

右美托咪定通过抑制神经元自噬减轻大鼠的创伤性脑损伤

黄杰滨, 王萍, 温健文, 丁巍

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摘要

目的研究右美托咪定(Dex)通过调节神经元自噬对大鼠创伤性脑损伤(TBI)的影响及机制。方法建立体外TBI神经元模型，分为Control组、TBI组、TBI+Dex组、TBI+Dex+NC siRNA组、TBI+Dex+FoxO3asiRNA组、TBI+Dex+Compound C组、TBI+Dex+MnSOD组。通过CCK-8法检测细胞的存活率，Western blot分析LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62、p-AMPK、FoxO3a、MnSOD蛋白表达，荧光探针法测定线粒体活性氧(ROS)的水平。将22只成年雄性SD大鼠用随机数表法分为假手术组和TBI组，检测大鼠脑组织含水量、神经运动功能评分、Morris水迷宫潜伏期以及旷场总路程，透射电子显微镜(TEM)观察自噬变化，Western blot分析LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p62的表达。再将44只成年雄性SD大鼠用随机数表法分为TBI组及TBI+Dex低、中、高剂量组，TEM观察自噬变化，Western blot分析LC3-Ⅱ/Ⅰ、p-AMPK、FoxO3a、MnSOD的表达。结果体外实验中，TBI可导致细胞存活率及p-AMPK、FoxO3a、MnSOD的蛋白表达降低，LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和ROS水平升高；Dex能逆转上述TBI相关指标，沉默FoxO3a或抑制AMPK、MnSOD会削弱Dex的该作用。体内实验中，TBI可引起脑组织含水量、水迷宫潜伏期增加，神经运动评分、旷场总路程降低，同时升高脑组织自噬水平、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值及Beclin-1蛋白表达，降低p62蛋白表达；Dex处理可呈剂量依赖性降低TBI后的自噬水平、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值及p-AMPK、FoxO3a、MnSOD的蛋白水平。结论 Dex抑制TBI大鼠的神经元自噬，减少线粒体氧化损伤，并激活AMPK-FoxO3a/MnSOD通路，从而减轻TBI大鼠神经损伤。