甲基莲心碱调节HMGB1-RAGE轴对膀胱癌细胞增殖及EMT的影响

摘要

目的 探讨甲基莲心碱对膀胱癌细胞增殖、凋亡、上皮间质转化(EMT)及HMGB1/RAGE信号轴的影响。方法 将T24细胞分为对照组，甲基莲心碱低、中、高浓度组及甲基莲心碱高浓度+HMGB1重组蛋白组；借助EdU检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；免疫印迹检测Cyclin D1、细胞周期负调控因子P21、Bcl-2、Bax、E-cadherin、N-cadherin、波形蛋白、HMGB1、RAGE蛋白表达水平；裸鼠移植瘤验证甲基莲心碱对肿瘤生长的影响；免疫组化检测HMGB1、RAGE蛋白表达情况。结果 甲基莲心碱能降低T24细胞EdU阳性率及CyclinD1、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、RAGE表达，升高细胞凋亡率及p21、Bax、E-cadherin表达，甲基莲心碱能抑制膀胱癌细胞的增殖与EMT,促进膀胱癌细胞凋亡。HMGB1重组蛋白可以升高T24细胞EdU阳性率及CyclinD1、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、RAGE表达，降低细胞凋亡率及p21、Bax、E-cadherin表达，HMGB1重组蛋白能促进膀胱癌细胞的增殖与EMT,抑制膀胱癌细胞凋亡。裸鼠移植瘤实验显示，甲基莲心碱能降低HMGB1、RAGE蛋白表达，减缓移植瘤生长，减小移植瘤的质量体积。结论 甲基莲心碱通过抑制HMGB1-RAGE信号通路抑制膀胱癌细胞的增殖与EMT,促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词

甲基莲心碱 / 高迁移率族蛋白1/晚期糖基化终末产物受体轴 / 膀胱癌 / 上皮间质转化

基金资助

2022年南通市科技局指令性项目(JC22022017)