木犀草素靶向Nrf2-Keap1通路调控自噬改善肌少症小鼠的骨骼肌损伤

摘要

目的 探讨木犀草素通过核因子E2相关因子2-Kelch样ECH相关蛋白1(Nrf2-Keap1)信号通路调控自噬，对地塞米松(DEX)诱导肌少症小鼠的保护作用及潜在机制。方法 构建DEX诱导的肌少症小鼠模型，将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组，DEX模型组及木犀草素低、高剂量组(20、40 mg/kg),连续干预14 d。检测前肢握力/体质量比值与跑台运动耐力评价肌肉功能；HE染色观察骨骼肌形态及纤维横截面积；试剂盒测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平；Western blot检测股四头肌中LC3、Beclin-1、p62及Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果 与模型组相比，木犀草素显著提高握力/体质量比值和运动耐力，改善肌纤维结构紊乱并增加横截面积；降低血清中CK水平并调节LDH活性。木犀草素上调小鼠股四头肌中LC3和Beclin-1,下调p62,同时促进Nrf2-Keap1通路及下游HO-1表达。结论 木犀草素可能通过激活Nrf2-Keap1信号通路增强自噬水平，从而减轻DEX诱导的骨骼肌损伤并改善肌肉功能。

关键词

木犀草素 / 肌少症 / Nrf2-Keap1信号通路 / 自噬 / 地塞米松

基金资助

宁夏自然科学基金(2026AAC031398); 宁夏医科大学校级科研项目(XY2025077)