黄芩苷调控TRAF6/Akt/NF-κB通路减轻Aβ_1-42诱导的神经炎症

摘要

目的 探讨黄芩苷能否通过肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）/蛋白激酶B（Akt）/核因子κB（NF-κB）通路调控β淀粉样蛋白_1-42(Aβ_1-42)诱导BV2小胶质细胞的炎症反应。方法 采用Aβ_1-42脑室注射建立阿尔茨海默病（AD）小鼠模型，设对照组、Aβ_1-42组、黄芩苷低剂量组（30 mg/kg）和高剂量组（60 mg/kg）,通过Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力，Western blot和免疫组化方法检测小鼠脑组织离子化钙结合适配分子1（IBA-1）及TRAF6的表达。体外以5μmol/L Aβ_1-42刺激BV2细胞，黄芩苷50、100μmol/L处理后，CCK-8方法检测细胞活力，qRT-PCR检测细胞诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的mRNA表达水平，Transwell检测细胞迁移能力，Western blot检测细胞TRAF6、p-Akt与p-NF-κB的表达。结果 黄芩苷显著缩短Aβ_1-42模型小鼠逃避潜伏期，延长目标象限停留时间，并增加平台穿越次数，下调脑组织IBA-1与TRAF6表达。体外实验显示，黄芩苷提高BV2细胞活力，抑制iNOS、TNF-α、IL-6表达，减弱BV2细胞迁移能力，并抑制TRAF6/Akt/NF-κB通路激活。结论 黄芩苷可通过调控TRAF6/Akt/NF-κB通路，减轻Aβ_1-42诱导的神经炎症。

关键词

黄芩苷 / Aβ_1-42 / 小胶质细胞 / TRAF6 / 阿尔茨海默病

基金资助

2021年济南市卫生健康委员会科技计划项目(2021-2-17)