褪黑素调控Notch1/Hes-1改善糖尿病小鼠认知能力

摘要

目的 探讨褪黑素(MT)通过Notch1/Hes-1通路对糖尿病脑病小鼠认知功能的影响。方法 将野生型C57BL/6J小鼠随机分为4组：CON组、糖尿病(DM)组、MT组和MT+DAPT组。记录小鼠造模前、造模3 d和12周的血糖；Morris水迷宫评估小鼠的认知功能；尼氏染色观察海马组织神经元形态学的改变；GPO-PAP和COD-PAP法分别检测小鼠甘油三酯和总胆固醇含量；ELISA检测各组小鼠海马组织中活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量；Western blot检测海马组织中Notch1和Hes-1蛋白表达水平。结果 与DM组相比，MT组血糖降低、学习记忆能力改善、神经元损伤减轻、GSH-Px和SOD含量增加、ROS和MDA含量减少、Notch1和Hes-1蛋白表达升高。给予DAPT后明显抑制MT的作用。结论 MT可以降低DM小鼠血糖，增强抗氧化应激能力，改善海马神经元损伤，其机制可能与激活Notch1/Hes-1信号通路有关。

关键词

糖尿病脑病 / 褪黑素 / 氧化损伤 / Notch1/Hes-1信号通路

基金资助

辽宁省大学生创新项目(S202310160029)