Schisandrin A靶向GSK-3β/β-catenin信号通路抑制子宫内膜癌细胞侵袭并诱导凋亡

摘要

目的 探讨五味子甲素（SA）通过调控GSK-3β/β-catenin信号通路对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、凋亡及侵袭的影响及其分子机制。方法 采用Ishikawa细胞体外培养模型，分为对照组（Control）、低剂量组(SA-L,IC₅₀的1/4)、中剂量组(SA-M,IC₅₀的1/2)、高剂量组(SA-H,IC₅₀)以及高剂量联合β-catenin激动剂组（SA-H+CHIR99021 5μmol/L）。通过CCK-8法检测细胞活力并计算IC₅₀;Hoechst 3328荧光染色观察细胞核形态及凋亡情况；Transwell实验检测细胞侵袭能力；Western blot检测细胞中p-GSK-3β、GSK-3β、β-catenin及c-Myc蛋白的表达水平。结果 SA显著抑制Ishikawa细胞的增殖活性，诱导细胞凋亡，并降低其侵袭能力，呈明显的浓度依赖性。SA显著下调p-GSK-3β、β-catenin及下游c-Myc的表达，而总GSK-3β水平无显著变化。β-catenin激动剂CHIR99021可部分逆转SA对细胞活力及侵袭的抑制效应。结论 五味子甲素通过激活GSK-3β并抑制β-catenin信号传导抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖和侵袭并诱导其凋亡。

关键词

五味子甲素 / 子宫内膜癌 / GSK-3β/β-catenin信号通路 / 细胞增殖

基金资助

国家自然科学基金(81973599)