远志皂苷F抑制TXNIP/NLRP3炎症信号通路缓解脓毒症心肌病

摘要

目的 探讨远志皂苷F(PSF)对脓毒症心肌病(SCM)小鼠模型的保护作用及其机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为Sham组、Sham+PSF 100 mg/kg组、CLP组、PSF 50 mg/kg+CLP组和PSF 100 mg/kg+CLP组，每组10只小鼠，采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立小鼠脓毒症模型，连续7 d观察生存率。术后24 h采用超声心动图评估心功能，ELISA检测小鼠血清cTnT,qRT-PCR检测小鼠心肌组织中炎症因子mRNA表达，透射电镜观察心肌线粒体形态，Western blot检测小鼠心肌组织中TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达水平。结果 PSF可显著提高CLP小鼠的7日存活率，改善CLP小鼠LVIDs、LVEF、LVFS等心功能指标，降低CLP小鼠血清cTnT水平。其同时可显著抑制CLP小鼠心肌组织中炎症因子的mRNA表达，缓解线粒体结构破坏，并显著下调CLP小鼠心肌组织中TXNIP/NLRP3炎症小体通路相关蛋白表达。PSF的作用呈明显剂量依赖性，且单独给药不影响正常小鼠的心功能和炎症状态。结论 PSF可通过抑制TXNIP/NLRP3炎症小体信号通路改善脓毒症小鼠的心功能和生存率。

关键词

远志皂苷F / 脓毒症心肌病 / 硫氧还蛋白相互作用蛋白 / NOD样受体家族含吡啶结构域3炎症小体