Saracatinib调控NF-κB信号通路与巨噬细胞极化抑制唇裂术后病理性瘢痕形成

摘要

目的 探讨Src家族激酶(SFK)抑制剂Saracatinib对唇裂术后瘢痕形成的影响，并明确其对炎症反应、氧化应激及巨噬细胞极化的调控作用。方法 构建大鼠唇裂术后瘢痕模型，随机分为Control组、Model组及Saracatinib组(20 mg/kg，灌胃28 d)。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测瘢痕组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) mRNA水平。以超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(Catalase)评估氧化应激状态。Western blot检测磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)、总核因子-κB(NF-κB)、精氨酸酶-1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和CD68的表达。建立LPS与干扰素-γ(IFN-γ)诱导的RAW264.7巨噬细胞M1极化模型，采用RT-qPCR及免疫荧光(IF)检测炎症因子及巨噬细胞极化指标。使用12-肉豆蔻酸-13-醋酸佛波酯(PMA)激活NF-κB进一步验证其下游通路作用。结果 Saracatinib显著降低术后瘢痕组织中IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1 mRNA表达，改善SOD、Catalase降低及MDA升高的氧化应激状态;抑制p-NF-κB、iNOS和CD68表达，同时上调Arg-1。细胞实验结果显示，Saracatinib抑制RAW264.7巨噬细胞中LPS+IFN-γ诱导的炎症反应，并促进巨噬细胞由M1型向M2型转化;PMA可部分逆转Saracatinib的调控效应。结论 Saracatinib通过抑制NF-κB活化并调节巨噬细胞极化，从而减轻唇裂术后瘢痕形成。

关键词

Saracatinib / 唇裂 / NF-κB信号通路 / 巨噬细胞极化 / 病理性瘢痕

基金资助

宁夏医科大学校级科研项目(XY2025017)