FAM171A1通过NCOA4-FTH1轴调节GPX4介导的结肠癌细胞铁死亡

摘要

目的 探究序列相似性家族171成员A1（FAM171A1）对结肠癌细胞铁死亡的影响及机制。方法 通过转染慢病毒建立稳定敲减或过表达FAM171A1的结肠癌HCT-116细胞系;RT-qPCR和Western blot验证转染效率;CCK-8检测细胞增殖活性;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况;荧光探针检测细胞中Fe²⁺和ROS水平以及ELISA检测细胞中MDA和SOD水平评价细胞铁死亡;Western blot检测细胞中NCOA4、FTH1和GPX4蛋白相对表达水平。结果 敲减FAM171A1后，结肠癌细胞的增殖活性以及迁移和侵袭细胞数降低，细胞中Fe²⁺、ROS和MDA水平升高，细胞中SOD水平降低，细胞中NCOA4蛋白相对表达水平上调，细胞中FTH1和GPX4蛋白相对表达水平下调。相反，过表达FAM171A1增加结肠癌细胞的增殖活性以及迁移和侵袭细胞数，降低细胞中Fe²⁺、ROS和MDA水平，增加细胞中SOD水平，降低细胞中NCOA4蛋白相对表达水平并增加FTH1和GPX4蛋白相对表达水平。结论 FAM171A1促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭并抑制细胞铁死亡，其机制与抑制NCOA4-FTH1轴介导的GPX4上调有关。

关键词

结肠癌 / 序列相似性家族171成员A1 / NCOA4-FTH1轴 / GPX4 / 铁死亡

基金资助

山西省卫生健康委员会项目（2022025）