急性上消化道出血中中性粒细胞胞外陷阱诱导的胃黏膜屏障损伤与修复失衡

王嫄嫄; 郑洋; 付祎姊; 韩海燕; 梁冬红; 付祎妹

doi:10.16695/j.cnki.1006-2947.2026.04.009

解剖科学进展 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (4) : 489 -492+497. DOI: 10.16695/j.cnki.1006-2947.2026.04.009

急性上消化道出血中中性粒细胞胞外陷阱诱导的胃黏膜屏障损伤与修复失衡

王嫄嫄, 郑洋, 付祎姊, 韩海燕, 梁冬红, 付祎妹

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摘要

目的探讨中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成对胃黏膜上皮细胞损伤的影响及分子机制。方法二甲基亚砜将HL-60细胞诱导分化为中性粒细胞，使用Transwell系统建立诱导分化的中性粒细胞与胃黏膜细胞GES-1的共培养体系，并将其分为Control组、Indo-L组、Indo-M组和Indo-H组，分别用0、500、750和1000μmol/L吲哚美辛处理24 h。采用Western blot检测HL-60细胞中MPO、NE和citH3以及GES-1细胞中NLRP3、ASC、caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白表达;采用上皮伏欧表检测GES-1细胞的透膜电阻;用FITC标记的葡聚糖探针检测GES-1细胞的上皮通透性;乳酸脱氢酶(LDH)释放试验评价GES-1细胞死亡情况;免疫荧光检测GES-1细胞中NLRP3蛋白表达; ELISA检测细胞培养液上清中IL-1β和IL-18水平。结果给予吲哚美辛后，与GES-1细胞共培养的HL-60诱导分化的中性粒细胞中MPO、NE和citH3蛋白表达显著上调; HL-60诱导分化的中性粒细胞共培养的GES-1细胞的透膜电阻显著降低，FITC葡萄糖通量、LDH释放量以及细胞中NLRP3、ASC、caspase-1 p20和GSDMD-N蛋白表达显著升高，细胞培养液上清中IL-1β和IL-18水平显著升高。结论 NETs形成可能通过诱导GES-1细胞中NLRP3炎症小体激活介导的细胞焦亡导致胃黏膜屏障损伤与修复失衡，从而加重消化道出血。