lncRNA MAGI2-AS3介导miR-494-3p/SORBS1轴促进巨噬细胞M1极化抑制膀胱癌发展

摘要

目的 探究lncRNA MAGI2-AS3对巨噬细胞极化及其共培养的膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响，并分析其机制。方法 THP-1细胞用佛波酯诱导分化为巨噬细胞后，转染敲减对照、敲减MAGI2-AS3、过表达对照和过表达MAGI2-AS3质粒。流式细胞术检测巨噬细胞中CD86和CD206阳性细胞比例; RT-qPCR检测巨噬细胞中MAGI2-AS3、miR-494-3p和SORBS1 mRNA表达; Western blot检测巨噬细胞中SORBS1蛋白表达; CCK-8、流式细胞术和Transwell依次检测与巨噬细胞共培养的膀胱癌T24细胞的增殖能力、凋亡水平以及迁移和侵袭能力。结果 敲减MAGI2-AS3降低巨噬细胞中M1型巨噬细胞比例并增加M2型巨噬细胞比例，增加与巨噬细胞共培养的膀胱癌细胞的增殖活性以及迁移和侵袭能力，并降低细胞的凋亡率，增加巨噬细胞中miR-494-3p表达并降低SORBS1表达。过表达MAGI2-AS3增加巨噬细胞中M1型巨噬细胞比例，并降低M2型巨噬细胞比例，降低与巨噬细胞共培养的膀胱癌细胞的增殖活性以及迁移和侵袭能力，并增加细胞的凋亡率，降低巨噬细胞中miR-494-3p表达并增加SORBS1表达。结论 lncRNA MAGI2-AS3诱导巨噬细胞向M1型极化并增加巨噬细胞对其共培养的膀胱癌细胞的杀伤作用，其机制与下调miR-494-3p并上调SORBS1表达有关。

关键词

膀胱癌 / lncRNA MAGI2-AS3 / 巨噬细胞极化 / miR-494-3p / SORBS1

基金资助

辽宁省自然科学基金（2022-MS-190）