MND1在三阴性乳腺癌中的作用机制及预后影响

摘要

目的 研究减数分裂核分裂1基因（MND1）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达、致癌机制和预后的关系。方法 通过生物信息学方法分析MND1在泛癌及不同类型乳腺癌中相较于正常组织的表达差异、分析MND1高低表达与乳腺癌患者生存预后的关系、分析MND1相关互作蛋白;转染质粒构建MND1沉默及过表达MDA-MB-231细胞模型，qRT-PCR检测转染效率;通过CCK8、Transwell实验探究沉默及过表达MND1后MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭能力的变化;流式细胞仪检测沉默及过表达MND1后对各组细胞分裂周期的影响;Western blot检测MND1与CDK2、CDK4、c-Myc、Cyclin E1、N-cadherin、Vimentin基因蛋白的关系;免疫组化分析MND1在TNBC癌组织和癌旁组织的表达差异，并分析其表达与临床指标的关系。结果 生信分析结果显示MND1在多种癌症及TNBC中较正常组织高表达并导致TNBC患者不良预后（P <0.05）,MND1与BRCA1、BRCA2、CDK2、CDK4、CDK6、c-Myc、Cyclin E1、CDC25A、CHEK1、RAD51基因表达呈正相关（P <0.05）。沉默MND1后MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭能力下降（P <0.05）,G₁期细胞比例增高，而S期细胞比例降低（P <0.05），且CDK2、CDK4、c-Myc、Cyclin E1、N-cadherin、Vimentin基因蛋白显著下调（P <0.05），过表达MND1后结果相反。免疫组化结果提示MND1在TNBC中高表达（P <0.05），并增加TNBC患者的淋巴结转移风险（P <0.05）。结论 MND1在TNBC中表达上调并导致了TNBC的进展及不良预后，其可作为TNBC诊疗及预后的检测靶点。

关键词

三阴性乳腺癌 / MND1 / 迁移 / 侵袭 / 细胞周期 / 预后 / 危险因素

基金资助

阜阳市卫生健康科研项目(FY2023-096); 蚌埠医学院研究生科研创新计划(Byycxz21097)