非甾体抗炎药介导Nrf2/NF-κB信号通路调节炎症小体激活诱发消化道黏膜损伤及出血

摘要

目的 探究非甾体抗炎药阿司匹林对胃黏膜细胞GES-1损伤的影响，并分析其介导Nrf2发挥作用的机制。方法 用0.5、1、1.5、2、2.5和3 mmol/L阿司匹林处理GES-1细胞，CCK-8法检测细胞活力，计算IC50值作为后续实验的阿司匹林处理细胞浓度;流式细胞术和LDH释放实验评价细胞凋亡情况;免疫荧光检测细胞中NLRP3蛋白阳性率; Western blot检测细胞中NLRP3、ASC、caspase-1 p20、Nrf2、HO-1和p-NF-κB蛋白相对表达量; ELISA检测细胞培养基上清中IL-1β和IL-18水平。检测过表达Nrf2对阿司匹林处理的GES-1细胞上述指标的影响。结果 阿司匹林处理显著降低GES-1细胞的细胞活力，增加细胞凋亡率和LDH释放量，增加细胞中NLRP3、ASC、caspase-1 p20和p-NF-κB蛋白相对表达量以及细胞培养基上清中IL-1β和IL-18水平，降低细胞中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量。过表达Nrf2显著增加阿司匹林处理的GES-1细胞中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量，降低p-NF-κB、NLRP3、ASC和caspase-1 p20蛋白相对表达量，降低细胞培养基上清中IL-1β和IL-18水平，增加细胞的细胞活力并降低细胞的凋亡率和LDH释放量。结论 非甾体抗炎药阿司匹林通过下调Nrf2激活NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体诱导胃黏膜细胞损伤。

关键词

非甾体抗炎药 / 阿司匹林 / 胃黏膜损伤 / Nrf2/NF-κB信号通路 / NLRP3炎症小体

基金资助

邢台市重点研发计划自筹项目（2024ZC197）