紫草素通过MYST1介导Wnt/β-catenin与NF-κB通路调控成纤维细胞增殖与迁移

摘要

目的 明确紫草素(shikonin)是否通过MYST1(MOZ,Ybf2/Sas3,Sas2 and Tip60 protein 1)调控Wnt/β-catenin与NF-κB(nuclear factor kappa B，核因子κB)信号通路影响小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3的增殖与迁移。方法 设置紫草素不同浓度(0、2、4、10、20、40、80、160μmol/L)干预NIH-3T3细胞，通过CCK-8法评估细胞活力，Ed U掺入实验检测细胞增殖水平，划痕实验观察细胞迁移能力。Western blot检测细胞MYST1、β-catenin、Cyclin D1、c-Myc、NF-κB p65及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达，免疫荧光观察细胞NF-κB p65核定位;并采用siRNA沉默MYST1验证其作用。结果 紫草素在10～20μmol/L范围内显著促进细胞增殖与迁移，而高浓度(≥40μmol/L)呈抑制趋势。紫草素可上调MYST1并激活Wnt/β-catenin信号，同时降低p-NF-κB p65水平及NF-κB核转位; MYST1沉默可逆转上述变化并减弱其促增殖、促迁移效应(P <0.01)。结论 紫草素通过上调MYST1介导Wnt/β-catenin激活及NF-κB抑制，促进成纤维细胞增殖与迁移。

关键词

紫草素 / MYST1 / Wnt/β-catenin信号通路 / NF-κB信号通路 / 成纤维细胞

基金资助

新疆维吾尔自治区天池英才项目课题（2025-006）; 校级重点课题（2024ZR-009,2024RC-01）