刺槐素抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路减轻肠缺血再灌注诱导的急性肺损伤

摘要

目的 探讨刺槐素(robinin)对肠缺血再灌注(I/R)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其分子机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为Sham组、I/R组、I/R+Robinin低剂量组及高剂量组。连续腹腔注射刺槐素3 d后，建立肠系膜上动脉缺血1 h、再灌注4 h小鼠模型。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学改变;检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白、肺湿干重比(W/D)及IL-6、IL-1β、TNF-α水平;测定小鼠血清MDA含量与SOD活性;通过TUNEL及Western blot分析小鼠肺组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路蛋白的表达。结果 与I/R组相比，刺槐素显著改善肺组织结构损伤，降低BALF蛋白含量和W/D比值，减少炎症细胞浸润;抑制细胞凋亡，下调Bax并上调Bcl-2表达;显著降低IL-6、IL-1β和TNF-α水平，减轻炎症反应;降低MDA含量、提高SOD活性，缓解氧化应激;同时显著抑制小鼠肺组织TLR4、p-NF-κB、NLRP3、ASC及cleaved caspase-1蛋白表达。结论 刺槐素可通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻肠缺血再灌注诱导的小鼠急性肺损伤。

关键词

刺槐素 / 肠缺血再灌注 / 急性肺损伤 / 炎症反应 / 氧化应激 / TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路