青蒿琥酯对儿童哮喘气道炎症与重塑的干预作用及其分子机制研究

摘要

目的 探讨青蒿琥酯(ART)对儿童哮喘气道炎症与气道重塑的干预作用及其相关分子机制。方法 采用卵清蛋白(OVA)联合脂多糖(LPS)建立小鼠哮喘模型，给予ART干预后检测用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)及第1秒用力呼气容积(FEV1)。以LPS诱导人支气管上皮细胞16HBE构建体外炎症模型，采用CCK-8检测细胞活力，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-4、IL-5及IL-13水平;通过划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力，qRT-PCR检测细胞中E-cadherin和N-cadherin蛋白表达; Western blot及免疫荧光检测NF-κB及ICAM1表达。同时基于基因表达综合数据库(GEO)分析哮喘患儿支气管上皮差异基因并进行功能富集。结果 ART显著改善哮喘模型小鼠肺功能;抑制LPS诱导的炎症因子IL-4、IL-5及IL-13释放，且对细胞活力无明显影响。ART降低细胞迁移与侵袭能力，上调E-cadherin并下调N-cadherin表达。同时，ART抑制p-NF-κB及ICAM1表达。转录组分析显示差异基因主要富集于炎症反应、免疫调控及细胞黏附相关通路。结论 ART通过抑制NF-κB/ICAM1信号通路协同减轻气道炎症并延缓气道重塑。

关键词

青蒿琥酯 / 儿童哮喘 / 气道重塑 / NF-κB / ICAM1