蒙花苷调控YAP1信号通路影响巨噬细胞极化改善类风湿关节炎

摘要

目的 探讨天然黄酮类化合物蒙花苷(buddleoside)通过调控YAP1信号通路改善类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用及机制。方法 采用胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠模型，随机分为对照组(Control)、RA组、蒙花苷低剂量组(75 mg/kg)、蒙花苷高剂量组(150 mg/kg)及YAP1抑制剂维替泊芬(Verteporfin)组，每组10只。通过后爪厚度与关节肿胀评分评估炎症程度;检测踝关节组织中SOD、MDA及GSH水平反映氧化应激状态;采用ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β及IL-6含量;利用Real-time PCR及Western blot检测滑膜组织中M1型巨噬细胞标志物CD86、iNOS及YAP1的mRNA和蛋白表达，并采用免疫荧光观察其组织定位。结果 蒙花苷能显著减轻CIA小鼠关节红肿与组织损伤，降低肿胀评分(P <0.01);提高踝关节组织中SOD与GSH水平，降低MDA含量，减轻氧化应激损伤;显著下调血清及滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达(P <0.01)，抑制炎症反应;同时降低滑膜组织中M1型巨噬细胞标志物CD86、iNOS及YAP1的mRNA和蛋白表达，其作用与Verteporfin组相似。结论 蒙花苷可通过抑制YAP1信号通路活化、减轻氧化应激及炎症反应，抑制M1型巨噬细胞极化，从而改善类风湿关节炎的病理损伤。

关键词

蒙花苷 / 类风湿关节炎 / YAP1信号通路 / 巨噬细胞极化 / 氧化应激

基金资助

2023年联合基金项目面上资助计划(2023-MSLH-196); 2022年度沈阳市科学技术计划(22-321-34-09)