Vamorolone通过调节Th17/Treg细胞平衡改善系统性红斑狼疮小鼠的肾脏损伤

摘要

传统糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮虽有效但长期使用副作用严重。本文旨在探究新型解离型类固醇药物Vamorolone对系统性红斑狼疮的治疗效果，并阐明其关键的免疫调节机制。本研究在两种经典的系统性红斑狼疮动物模型中系统性地验证了Vamorolone的疗效，为其作为传统糖皮质激素的替代疗法提供了关键的临床前证据。在自发性狼疮MRL/lpr和Pristane诱导的这两种系统性红斑狼疮小鼠模型中，Vamorolone均显著提高了小鼠存活率，降低了血清anti-dsDNA抗体水平，并减少了蛋白尿、血肌酐的含量。肾脏病理学分析显示，Vamorolone能显著减轻肾小球的细胞增生、基底膜增厚及免疫球蛋白G(IgG)免疫复合物沉积。Vamorolone在自发性狼疮MRL/lpr模型中主要提高了具有免疫抑制功能的Treg细胞水平，而在Pristane诱导模型中则主要降低了促炎性的Th17细胞比例，最终均实现了关键的Th17/Treg比值的有效降低。

关键词

系统性红斑狼疮 / Vamorolone / 类固醇药物 / Th17细胞 / Treg细胞