TPL2抑制剂对溃疡性结肠炎小鼠的作用及机制研究

摘要

目的 探讨抑制肿瘤进展位点2(tumor progression locus 2,TPL2)/细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)信号通路对实验性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠肠道损伤和炎症的保护作用。方法 将30只C57BL/6J小鼠分为正常对照组、模型对照组、高剂量TPL2抑制剂组、低剂量TPL2抑制剂组、美沙拉嗪组，每组6只。比较各组小鼠疾病活动指数(disease activity index, DAI)和组织学损伤评估(histological index, HI)评分，采用实时定量PCR检测结肠中IL-6、TNF-α、TPL2和ERK1/2 mRNA表达水平，Western blotting检测结肠中TPL2、ERK1/2蛋白表达水平。结果 与正常对照组相比较，模型对照组小鼠的DAI、HI评分均升高，结肠中IL-6、TNF-α、TPL2、ERK1/2 mRNA和蛋白表达均增加(均P<0.05)。与模型对照组相比较，给予TPL2抑制剂干预的两组小鼠DAI、HI评分均降低，结肠中IL-6、TNF-α mRNA相对表达量降低，结肠中TPL2、ERK1/2 mRNA和蛋白表达均下降(均P<0.05)。结论 TPL2抑制剂可以改善UC小鼠肠道组织损伤与炎症，其分子机制与抑制其下游ERK1/2信号通路相关。

关键词

溃疡性结肠炎 / 抑制肿瘤进展位点2 / 细胞外信号调节激酶 / 炎症因子