LRRTM1基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断和预后标志物

摘要

目的 探讨LRRTM1基因在胰腺癌中的表观遗传调控机制及其甲基化作为诊断和预后标志物的可能性。方法 应用半定量RT-PCR与甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测6株胰腺癌细胞系中LRRTM1的表达及启动子区甲基化情况，应用MSP在101例癌前病变样本和277例胰腺癌组织中检测LRRTM1启动子区甲基化情况，并分析LRRTM1甲基化与临床病理因素之间及胰腺癌患者总生存期的关系。结果 LRRTM1在Capan1、Panc3.11、AsPC1和PANC-28细胞中缺失表达，其MSP结果为完全甲基化状态，在Capan2和CFpac1中正常表达，MSP结果为未甲基化状态。应用去甲基化药物5-aza-dc处理细胞后，LRRTM1在Capan1、Panc3.11、AsPC1和PANC-28细胞恢复表达，在Capan2和CFpac1细胞中表达未改变。表明LRRTM1基因在胰腺癌中的表达受甲基化调控。在16.83%(17/101)的癌前病变样本和52.35%(145/277)的原发性胰腺癌中，LRRTM1发生甲基化，且LRRTM1甲基化与患者的年龄相关(P<0.05)。在获得随访信息的232例胰腺癌组织样本中发现LRRTM1甲基化与胰腺癌患者总生存期呈负相关。结论 LRRTM1基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化，其表达受启动子区甲基化调控，LRRTM1甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物。

关键词

LRRTM1 / 胰腺癌 / DNA甲基化 / 甲基化特异性PCR

基金资助

国家重点研发计划(2020YFC2002705); 国家自然科学基金委员会资助项目(82272632,81672318); 解放军总医院青年自主创新科学基金项目(22QNCZ027)