核受体FXR调控内质网应激途径缓解小鼠溃疡性结肠炎病理损伤

摘要

目的 探究法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)激活对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型小鼠结肠组织病理损伤的影响及其作用机制。方法 将40只C57BL/6雄性健康小鼠随机分为对照组、模型组、奥贝胆酸(obeticholic acid, OCA)组、奥贝胆酸+衣霉素(OCA+TM)组，记录各组小鼠体质量、粪便性状与隐血程度、疾病活动指数(disease activity index, DAI)、剥离结肠长度。ELISA法检测各组小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量，HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态变化，免疫组化染色检测各组小鼠结肠组织中GRP78和CCAAT/CHOP阳性表达情况，RT-qPCR和Western blotting检测各组小鼠结肠组织中GRP78和CHOP在mRNA与蛋白水平上的表达变化。结果 与对照组比较，模型组小鼠DAI升高，结肠长度缩短，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均增加，结肠组织发生明显损伤，可见广泛炎性细胞浸润，结肠组织中GRP78和CHOP阳性染色增强，GRP78和CHOP的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均上调(P<0.05);与模型组比较，OCA组小鼠DAI降低，结肠长度增加，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均减少，结肠组织损伤程度明显改善，未见炎性细胞浸润，结肠组织中GRP78和CHOP阳性染色减弱，且GRP78和CHOP的mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调(P<0.05);而与OCA组比较，OCA+TM组小鼠DAI升高而结肠长度缩短，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量也均增加，结肠组织损伤，表现出明显的溃疡现象，同时，结肠组织中GRP78和CHOP阳性染色增强，GRP78和CHOP的mRNA相对表达量与蛋白相对表达量也均上调(P<0.05)。结论 在UC小鼠模型中激活FXR能够有效缓解结肠组织病理损伤，该机制可能与调控内质网应激途径有关。

关键词

溃疡性结肠炎 / 法尼醇X受体 / 奥贝胆酸 / 内质网应激