熊果酸通过NF-κB信号通路对小鼠结肠炎的作用及机制

摘要

目的 研究熊果酸(ursolic acid, UA)对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的治疗作用及对NF-κB信号通路的影响。方法 将30只小鼠随机分为5组，每组有6只小鼠，分为正常组、模型组、UA低剂量组(10 mg/kg)、UA中剂量组(20 mg/kg)和UA高剂量组(40 mg/kg)。正常组小鼠正常常规饲养，其余组小鼠连续7 d饮用3%DSS溶液以诱导小鼠实验性结肠炎，造模同时连续7 d分别给予生理盐水和不同浓度的UC腹腔注射，观察各组小鼠一般情况，测量小鼠结肠长度、脾脏重量变化，对小鼠结肠组织进行HE染色，观察小鼠结肠黏膜组织损伤情况，采用ELISA法检测小鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10表达情况，用蛋白免疫印记及免疫组织化学染色实验检测结肠组织内NF-κB p65和p-NF-κB p65水平变化。结果 与正常组小鼠相比，模型组小鼠有腹泻、便血和精神萎靡等情况，体质量也显著下降，脾脏重量增加，结肠长度缩短，DAI评分明显升高。给予UA干预后，与模型组相比，UA低剂量组、UA中剂量组和UA高剂量组小鼠结肠炎症明显改善，小鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6表现水平显著降低，IL-10水平显著升高。UA中剂量、UA高剂量组小鼠p-NF-κB p65蛋白表达水平显著降低。结论 UA可能通过抑制NF-κB信号通路改善DSS诱导的小鼠UC的症状和炎症反应。

关键词

熊果酸 / 溃疡性结肠炎 / NF-κB信号通路 / 影响机制 / 小鼠

基金资助

河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20200502,LHGJ20210539); 新乡医学院第一附属医院青年基金项目(QN-2017-B019)