AGGF1促进肝癌细胞血管生成作用及机制的研究

摘要

目的 研究G-patch和FHA结构域1血管生成因子(angiogenic factor with G-patch and FHA domain 1,AGGF1)促进肝癌细胞血管生成的作用及其机制。方法 构建HepG2肝癌细胞与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC/EC)共培养体系，分Lv-control+EC,Lv-AGGF1+EC,Sh-control+EC和Sh-AGGF1+EC四组，观察稳定过表达和敲减AGGF1的HepG2细胞分别对EC迁移和小管形成能力的影响，加入VEGFA中和抗体后再次观察Lv-AGGF1+EC组EC迁移和小管形成能力的变化；ELISA检测上清VEGFA含量；Western blotting检测HepG2细胞中ERK信号通路相关因子表达。结果 与对照组比较，Lv-AGGF1+EC组VEGFA含量显著升高，EC跨膜数显著增多、管腔形成能力显著增强，加入VEGFA中和抗体后EC跨膜数明显减少、管腔形成能力也明显减弱。与对照组比较，Sh-AGGF1+EC组VEGFA含量明显减少，EC跨膜数明显减少、管腔形成能力也明显减弱。过表达AGGF1的HepG2细胞中ERK磷酸化水平(ERK phosphorylation, p-ERK)明显升高，缺氧诱导因子-1ɑ(hypoxia inducible factor-1ɑ,HIF-1ɑ)和VEGFA的表达上调，而敲减AGGF1后p-ERK明显下降，HIF-1ɑ和VEGFA的表达也下调。结论 AGGF1通过激活ERK/HIF-1ɑ通路，上调VEGFA表达，从而促进肝癌血管生成。

关键词

AGGF1 / 血管生成 / 肝癌 / ERK / VEGFA