7个家族性腺瘤样息肉病家系的基因变异分析及遗传咨询

摘要

目的 分析7个家族样腺瘤样息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)家系的临床病理特点及致病性变异，并据此提供遗传咨询。方法 收集患者临床信息，采集先证者病变组织及外周血样本，进行遗传性结直肠癌致病基因筛查；同时，采集家系成员外周血样本进行Sanger测序验证。结果 在7例先证者中，5例被发现有Ⅰ类致病性变异，分别为APC p.V677Sfs*3、APC p.E1538*(COSM6041693)、APC p.Q1429*(COSM18836)、APC p.S1281*(COSM19212)、APC p.Q1062*(COSM3696862)。结合家系数据的基因型-表型关联分析，鉴定出APC p.V677Sfs*3为新的APC种系突变。在7例FAP先证者根治术标本中，均存在多发性绒毛状管状腺瘤。通过遗传咨询，1例密集型FAP热点突变携带者(APC p.E1538*)选择预防性手术；2例APC p.V677Sfs*3携带者选择内镜下治疗。结论 病理检出多发性绒毛状管状腺瘤高度提示FAP。结合遗传性肠癌致病基因筛查和恰当的干预手段，有助于基因突变携带者降低患癌风险。

关键词

家族性腺瘤样息肉病 / APC基因 / 遗传咨询