预后相关的NAP1L4在肝细胞癌促癌机制和肿瘤免疫中的功能研究

摘要

目的 利用生物信息学方法和基础实验分析验证NAP1L4在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达模式、预后价值、分子机制、促癌作用和肿瘤免疫中的生物学功能。方法 收集多个数据库信息，采取差异性分析和配对分析检测NAP1L4的表达水平，利用KM生存分析、单多因素Cox回归分析探讨NAP1L4对HCC预后的影响，利用GO分析、KEGG分析、GSEA分析、PPI网络和分子对接挖掘NAP1L4潜在分子机制，利用多种基础实验方法验证NAP1L4对HCC的促癌作用，利用单细胞聚类分析检测NAP1L4与肿瘤免疫细胞之间的关联。结果 NAP1L4在HCC中表达水平显著升高，并伴随着生存期缩短，可以作为HCC不良预后的独立危险因素。NAP1L4参与调控组蛋白修饰、RNA加工和处理、泛素蛋白酶体系统等生物学过程，并与多种癌症相关蛋白相互作用，调控细胞周期、Wnt信号通路、Notch信号通路、VEGF信号通路等多种癌症相关通路。敲低NAP1L4的表达可以显著抑制肝癌细胞的增殖和迁移能力。NAP1L4在肝癌免疫微环境中主要表达于增殖性T细胞和免疫抑制性细胞Treg和CD8Tex。结论 NAP1L4作为明确的促癌基因，不仅能作为HCC的确切诊断指标，还可以为精准治疗和免疫治疗提供一个可靠的联合作用靶点。

关键词

肝细胞癌 / NAP1L4 / 生物信息学 / 分子机制 / 免疫治疗

基金资助

河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20220718)