大蒜素通过异质核核糖核蛋白K调控细胞焦亡改善大鼠肝纤维化的机制研究

摘要

目的 探讨异质核核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNPK)在大蒜素治疗肝纤维化中的潜在作用机制。方法 分别收集2021年12月至2022年12月于我院接受治疗的10例肝纤维化患者及10名健康对照人群中的外周血样本。检测hnRNPK及细胞焦亡相关蛋白的表达。随后建立敲降hnRNPK的大鼠肝纤维化模型，并给予大蒜素治疗。HE和Masson染色检测肝组织的炎症、结构及纤维化改变；免疫组化检测hnRNPK的表达；RT-qPCR和Western blotting检测hnRNPK及细胞焦亡相关蛋白的表达；ELISA检测炎症因子的水平。结果 与对照组比较，肝纤维化患者中hnRNPK、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18的表达均显著升高(P<0.05)。大鼠肝纤维化模型的肝组织中有明显的炎性细胞浸润、纤维化和hnRNPK的表达，在大蒜素治疗后肝组织中的炎症、纤维化及hnRNPK的表达均降低。与对照组比较，大鼠肝纤维化模型中hnRNPK、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Cleaved-Caspase-3、IL-1β和IL-18的表达均显著升高，Caspase-3表达下降(P<0.05);与模型组比较，大蒜素治疗组和hnRNPK敲降组大鼠中hnRNPK、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Cleaved-Caspase-3、IL-1β和IL-18的表达均显著降低，Caspase-3表达升高(P<0.05)。结论 大蒜素可能通过降低hnRNPK的表达抑制细胞焦亡信号，进而在肝纤维化中发挥抑制炎症和纤维化的作用。

关键词

肝纤维化 / hnRNPK / 细胞焦亡 / 纤维化 / 炎症