胆汁酸受体TGR5对DSS诱导的小鼠结肠炎NF-κB通路的调节作用

摘要

目的 探究胆汁酸受体TGR5对DSS诱导的小鼠结肠炎的影响及对NF-κB通路的调节作用。方法 选择24只体质量相近的C57BL/6小鼠，随机分为4组，每组各6只：对照组(正常饮水)、DSS模型组(2.5%DSS饮水造模)、DCA组(2.5%DSS饮水+33.3 g/L脱氧胆酸钠150μL灌肠)、TGR5抑制剂组(2.5%DSS饮水+33.3 g/L脱氧胆酸钠150μL灌肠+10 mmol/L×20μL SBI-115灌肠)。记录小鼠肠炎疾病活动指数(disease activity index, DAI)和结肠组织病理评分，RT-PCR检测小鼠结肠组织中的炎症因子IL-6、IL-17、TNF-α,Western blotting检测连接蛋白Occludin、p-CREB的蛋白表达及NF-κB通路中NF-κB p65蛋白的表达。结果 与对照组相比，DSS模型组DAI评分和组织病理学评分更高(P<0.01),炎症因子IL-6、IL-17、TNF-α的表达升高(P<0.01),连接蛋白Occludin表达减少(P<0.01),NF-κB p65的蛋白表达水平上升(P<0.01),DCA组对上述改变有缓解作用(P<0.05),使用TGR5抑制剂后p-CREB的表达水平下降(P<0.01),且可以逆转DCA组的抑炎作用(P<0.05)。结论 外源性脱氧胆酸可以激活胆汁酸受体TGR5并抑制NF-κB通路的激活从而减轻肠道炎症。

关键词

胆汁酸 / TGR5 / 结肠炎 / NF-κB通路