体外药物性肝损伤模型中miR-122的作用及相关研究

摘要

目的 研究体外药物性肝损伤肝细胞模型miR-122干预后肝损伤指标、肝细胞增殖以及IL-6水平的变化，探索miR-122在药物性肝损伤肝细胞的可能作用及机制。方法 将肝细胞分为Ctrl组、APAP组、APAP+mimic-NC组、APAP+miR-122 mimic组、APAP+inhibitor-NC组、APAP+miR-122 inhibitor组6组，分别取各组细胞上清液，通过PCR法、免疫组化法等分别检测miR-122、AST、ALT、IL-6表达水平及细胞增殖水平。结果 (1)miR-122水平比较：APAP+miR-122 mimic组miR-122表达水平最高，APAP+miR-122 inhibitor组miR-122表达水平最低，提示细胞转染成功，APAP组miR-122表达水平与APAP+mimic-NC组、APAP+inhibitor-NC组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(2)细胞增殖水平比较：Ctrl组细胞增殖水平最高，APAP+miR-122 inhibitor组细胞增殖水平最低，APAP组与APAP+mimic-NC组、APAP+inhibitor-NC组细胞增殖水平差异无统计学意义(P>0.05),与APAP+miR-122 mimic组细胞增殖水平差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肝损伤指标比较：Ctrl组AST、ALT水平最低；APAP+miR-122 inhibitor组AST、ALT水平最高；APAP组与Ctrl组、APAP+miR-122 mimic组、APAP+miR-122 inhibitor组AST、ALT水平之间差异有统计学意义(P<0.05);与APAP+mimic-NC组、APAP+inhibitor-NC组AST、ALT水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)IL-6表达水平比较IHC结果显示：Ctrl组IL-6表达水平最低，APAP+miR-122 inhibitor组IL-6表达水平最高；APAP组与APAP+miR-122 mimic组、APAP+miR-122 inhibitor组之间IL-6表达水平差异有统计学意义(P<0.05),与APAP+mimic-NC组、APAP+inhibitor-NC组之间IL-6表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-122可能通过调控IL-6实现对DILI肝细胞的保护作用。

关键词

miR-122 / IL-6 / 肝细胞损伤

基金资助

2020年度陕西省留学人员科技活动择优资助项目(2020014); 陕西省重点研发计划一般项目—社会发展领域(2017SF-157)