大黄素调控FGF19/FGFR4通路抑制肝星状细胞活化的抗肝纤维化机制研究

摘要

目的 探究大黄素调控FGF19/FGFR4通路抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）活化的抗肝纤维化机制。方法 体外培养人HSC细胞株LX-2细胞，将LX-2细胞分为对照组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、H3B-6527组（FGF19/FGFR4信号通路抑制剂）、大黄素高剂量+oe-NC组、大黄素高剂量组+oe-FGFR4组。CCK-8检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，qRT-PCR实验检测细胞FGF19和FGFR4基因表达；Western blotting检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Bcl-2、Bax、FGF19、FGFR4蛋白水平。结果 与对照组相比，大黄素低、高剂量组和H3B-6527组LX-2细胞OD₄₅₀（24 h、48 h）值、FGF19 mRNA、FGFR4 mRNA表达、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Bcl-2、FGF19、FGFR4蛋白表达显著降低，凋亡率和Bax蛋白表达显著升高（P<0.05）;与大黄素高剂量组相比，H3B-6527组LX-2细胞各项检测指标差异无统计学意义（P>0.05）;过表达FGFR4减弱了大黄素对LX-2细胞行为及以上蛋白表达的影响。结论 大黄素通过抑制FGF19/FGFR4通路可抑制HSC的生物学活性进而实现抗肝纤维化的作用。

关键词

大黄素 / FGF19/FGFR4通路 / 肝星状细胞 / 肝纤维化