南蛇藤提取物对结肠癌肿瘤浸润淋巴细胞抗肿瘤效果的影响及机制

摘要

目的 探究南蛇藤提取物(Celastrus orbiculatus extracts, COE)对结肠癌肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)抗肿瘤效果的影响及其机制。方法 收集2022年4月至2022年7月经手术切除的22例结肠癌样本，分离提取TIL,经鉴定后进行体外培养。TIL分为对照组(正常培养)、COE组(40 mg/L COE)、COE+Erastin组(40 mg/L COE+10μmol/L Erastin),通过MTT、流式细胞术、生化检测各组TIL体外存活、杀伤能力、凋亡情况、氧化应激水平，Western blotting检测铁死亡相关蛋白表达，裸鼠体内异种移植实验观察抑瘤效果。结果 与对照组相比，COE组、COE+Erastin组体外存活、杀伤能力、GSH、GPX4提高(P<0.05),凋亡水平、ROS、MDA、DMT1、TFR1下降(P<0.05);与COE组相比，COE+Erastin组体外存活、杀伤能力、GSH、GPX4下降(P<0.05),凋亡水平、ROS、MDA、DMT1、TFR1上升(P<0.05)。体内异种移植实验结果显示，与SW480、HCT-116空白组相比，对照组、COE组、COE+Erastin组肿瘤体积、重量减小(P<0.05);与对照组相比，COE组、COE+Erastin组肿瘤体积、重量进一步减小(P<0.05);与COE组相比，COE+Erastin组肿瘤体积、重量增大(P<0.05)。结论 COE通过增强GSH信号通路抑制TIL铁死亡，延长TIL体外增殖能力，增强对结肠癌细胞的杀伤效果。

关键词

南蛇藤提取物 / 结肠癌 / 肿瘤浸润淋巴细胞 / 铁死亡 / 谷胱甘肽

基金资助

武汉市卫健委医学科研项目(WX21A11);武汉市卫健委医学科研项目(WX23Z23)