犬尿氨酸/犬尿酸通路在原发性胆汁性胆管炎伴疲劳小鼠肌肉中的作用及机制研究

摘要

目的 探究犬尿氨酸（kynurenine, KYN）/犬尿酸（kynuric acid, KYNA）通路在原发性胆汁性胆管炎伴疲劳小鼠肌肉中的作用及机制。方法 随机将12只小鼠分成对照组、DDC组、DDC+抑郁组、DDC+抑郁+氯米帕明组，每组3只，对照组常规饲料喂养，DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组采用慢性不可预见性温和应激方法复制小鼠抑郁模型；2周后DDC组、DDC+抑郁组、DDC+抑郁+氯米帕明组同时开始连续喂养含有0.1%的DDC饲料建立胆汁淤积模型，同时DDC+抑郁+氯米帕明组腹腔注射盐酸氯米帕明(7.5 mg·kg^-1·d^-1)连续14 d,其余组小鼠经腹腔注射生理盐水。观察并记录小鼠体质量变化。进行负重游泳实验，记录各组小鼠的负重游泳时间。采用强迫游泳实验和悬尾实验评价小鼠抑郁效果。应用ELISA检测各组小鼠血清和肌肉中KYN、KYNA含量的变化；取肝脏和肌肉进行HE染色，观察肝脏和肌肉组织病理学变化；采用ROS染色分析肌肉氧化损伤的程度。结果 与对照组相比，DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠表现出明显的疲劳和抑郁样行为（P<0.05）;对比DDC组，DDC+抑郁组的疲劳和抑郁样行为加重（P<0.05）;DDC+抑郁+氯米帕明组的疲劳和抑郁较DDC+抑郁组减轻（P<0.05）。小鼠肝组织和肌组织HE染色结果显示，相比对照组，DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组表现出不同程度病理损伤；DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠的肝和肌组织病理损伤较DDC+抑郁组减轻。与对照组相比，DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠肌肉中ROS含量表现出不同程度升高；与DDC+抑郁组相比，DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠肌肉中ROS含量显著下降。相比对照组，DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠血清和肌肉中KYN水平显著升高（P<0.05）,KYNA水平显著下降（P<0.05）;DDC+抑郁组小鼠血清和肌肉中KYN浓度比DDC组明显升高（P<0.05）;DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠血清和肌肉中KYN浓度比DDC+抑郁组明显降低（P<0.05）。结论 KYN/KYNA通路在原发性胆汁性胆管炎伴疲劳小鼠中对外周疲劳有调控作用，抗抑郁治疗能改善肌肉疲劳。

关键词

原发性胆汁性胆管炎 / 疲劳 / 犬尿氨酸 / 犬尿酸 / 氧化应激

基金资助

内蒙古自治区自然科学基金项目(2020MS08080); 肝硬化门静脉高压精准诊疗体系创新团队(byij-efytd-006)