NK细胞与CD8⁺T细胞在慢性乙型肝炎病毒感染中免疫耗竭的研究进展

摘要

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染是一个全球性的公共卫生问题，目前临床多采用核苷（酸）类似物或干扰素（interferon, IFN）-α进行治疗，但由于HBV感染后将其共价闭合环状DNA嵌合到宿主基因组，导致上述药物无法彻底清除HBV,多数临床HBV患者表现为功能性治愈，需要长期甚至终生治疗，因此探索一种新的治疗方式具有重大意义。HBV感染后宿主免疫反应的强弱是影响HBV能否被清除的重要因素，其中自然杀伤（natural killer, NK）细胞和CD8⁺T细胞在清除病毒感染和抑制病毒复制中至关重要。研究发现，在慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者中，NK细胞和CD8⁺T细胞会表现出一种功能和数量低下的免疫耗竭状态，这极大减弱了机体的抗病毒能力。免疫耗竭的发生机制复杂，目前仍尚不完全明确，因此本文旨在总结当前慢性HBV感染中NK细胞和CD8⁺T细胞发生免疫耗竭的作用机制，为临床CHB患者治疗方案的优化提供理论依据。

关键词

慢性乙型肝炎病毒感染 / 自然杀伤细胞 / CD8⁺T细胞 / 免疫耗竭 / 研究进展

基金资助

甘肃省科技计划项目(21JR7RA017); 甘肃省卫生健康行业科研计划项目(GSWSKY2023-34); 甘肃中医药大学导师专项(2023YXKY020); 兰州市青年科技人才创新项目(2024-QN-39)