人表皮生长因子受体2阴性晚期胃癌患者程序性死亡受体1抑制剂免疫治疗过程中癌胚抗原变化及对治疗效果的影响

摘要

目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性晚期胃癌患者接受程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂免疫治疗过程中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)变化及与预后的关系。方法 选取2020年5月至2023年5月于我院住院治疗的HER2阴性的转移性胃癌或局部晚期胃癌患者80例为研究对象，入组患者均采用PD-1抑制剂联合化疗治疗。使用曲线估计对多次测量的CEA值构建线性模型Y=ax+b, a为斜率，b为常数。根据最大正确诊断指数对应的斜率(a=0.85),CEA变化趋势分为缓慢上升型(a≤0.85)58例，纳入缓慢组，快速上升型(a>0.85)22例，纳入快速组。比较PD-1抑制剂联合化疗治疗后，缓慢组和快速组的近期疗效、远期疗效以及不良反应。使用Kaplan-Meier法和Log-rank检验评价CEA变化趋势对总生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression free survival, PFS)的影响。结果 PD-1抑制剂联合化疗治疗过程中，不同测量时间的CEA水平呈双峰分布，整体呈上升趋势。与快速组相比，缓慢组的疾病稳定(stable disease, SD)病例占比较高，疾病进展(progression disease, PD)病例占比较低，差异有统计学意义(P<0.05)。在不良事件方面，与快速组相比，缓慢组≥3级不良事件发生率及总不良事件发生率均较低，缓慢组反应性毛细血管增生症(reactive capillary proliferation disease, RCCEP)发生率较低，差异有统计学意义(P<0.05)。在1～2级不良反应中，与快速组相比，缓慢组RCCEP发生率较低、ALT升高发生率较低，差异有统计学意义(P<0.05)。缓慢组与快速组中位PFS(median PFS,mPFS)分别为3.87个月和2.42个月，差异有统计学意义(P=0.024)。性别分层交互检验分析显示，性别不会影响CEA变化情况与患者mPFS的关系。Cox多因素回归分析结果显示，转移灶数目、CEA变化情况、腹膜转移、肝转移、评分、分化程度是HER2阴性晚期胃癌患者预后不良的独立因素(P<0.05)。结论 PD-1抑制剂联合化疗治疗过程中，不同测量时间的CEA水平呈双峰分布，整体呈上升趋势。PD-1抑制剂联合化疗对CEA变化缓慢患者的疗效较好、安全性较高，CEA变化越缓慢患者预后生存期越长。

关键词

人表皮生长因子受体2阴性 / 胃癌 / 程序性死亡受体1抑制剂 / 化学治疗 / 癌胚抗原