非酒精性脂肪性肝病中Hedgehog信号通路的作用

摘要

随着肥胖和2型糖尿病发病率的迅速上升，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)现已成为我国最常见的慢性肝病。NAFLD是一种以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，其主要病理过程包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)和肝纤维化，进而发展成肝硬化及肝细胞癌。然而，NAFLD的发病机制尚未完全明确，也无相应的有效治疗措施。Hedgehog(Hh)信号通路是伤口愈合反应的主要调控者，在健康肝脏中处于静止状态，一旦肝脏受损该信号通路即被激活。适当激活Hh信号通路可抑制NAFLD初期阶段的肝脂肪变性；过度活化的Hh信号通路则促进NASH、肝硬化和原发性肝癌的发生发展；抑制过度的Hh信号通路活性是防止NAFLD逐渐恶化的一种潜在方法。本文对Hh信号通路在NAFLD发生与发展中的作用进行综述并讨论Hh信号通路靶向干预在预防NASH、肝硬化和肝癌中的潜在作用。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / Hedgehog信号通路 / 伤口愈合反应 / 治疗

基金资助

黑龙江省博士后科学基金(LBH-Q21023); 黑龙江省自然科学基金(LH2020H058)