原发性肝癌是导致癌症相关死亡的第三大原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)占绝大部分。既往HCC的治疗方法主要为局部治疗,如手术和消融等。但大多数患者发现时已处于中晚期,需要接受全身系统治疗。程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)和程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)作为全身系统治疗的关键组成部分,已证明具有良好的临床疗效。然而,耐药性仍然是影响其治疗效果和临床应用的主要问题。因此,了解并妥善处理耐药机制对于提高PD-1/PD-L1抑制剂药物的疗效至关重要。本文概述了HCC系统治疗中PD-1/PD-L1抑制剂的不同耐药类别、机制以及克服耐药的策略,旨在推动该治疗方法在临床上得到更广泛的应用。