TRAIP对HCC细胞增殖、迁移能力及细胞周期的影响

摘要

目的 探究肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用蛋白（tumor necrosis factor receptor-associated factor interaction protein, TRAIP）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）中的表达及对细胞增殖、迁移能力及细胞周期的影响。方法 利用癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas, TCGA）及人类蛋白质组数据库（Human Protein Atlas, HPA）,分析TRAIP在HCC组织及正常肝组织中的mRNA及蛋白表达水平的差异。通过Kaplan-Meier plotter数据库评估TRAIP对HCC患者生存期的影响。利用shRNA技术分别将shTRAIP及阴性对照质粒转入HCC细胞系Huh7和Hep3B,得到shTRAIP组和shNC组进行后续实验，通过CCK-8细胞增殖实验、平板克隆形成实验、Transwell实验、细胞划痕实验及细胞流式观察其对HCC细胞增殖、迁移能力和细胞周期的影响。结果 基于TCGA及HPA数据库结果表明，在HCC组织中TRAIP的mRNA及蛋白质表达较正常组织明显上调（P均<0.001）。TRAIP高表达的HCC患者总生存期（overall survival, OS）(P=0.0077)、无进展生存期（progression-free survival, PFS）(P=0.007)及无复发生存期（recurrence-free survival, RFS）(P=0.005)降低。与shNC组相比，shTRAIP组细胞活力明显降低，细胞克隆数明显减少，细胞迁移数量及迁移率明显降低，G₀/G₁期比例更高（P均<0.001）。结论 抑制TRAIP可显著抑制HCC细胞增殖、迁移能力，导致细胞周期G₀/G₁期阻滞，可能作为HCC潜在治疗靶点。

关键词

TRAIP / 肝细胞癌 / 增殖 / 凋亡