探究肥胖和炎症性肠病因果关系的孟德尔随机化研究

摘要

目的 通过两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)探究肥胖和炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)之间是否存在因果关系。方法 我们使用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据，筛选肥胖相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)作为基因工具变量。选取逆方差加权法(inverse variance weighted method, IVW)为主要分析方法，加权中位数法(weighted median, WME)、MR-Egger法辅助评估因果关联，采用Cochran Q检验评估SNP的异质性。MR-PRESSO方法检测是否有离群SNP。MR-Egger截距检验检验水平多样性。“留一法”敏感性分析检验MR结果是否受单个SNP的影响。结果 腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)与克罗恩病(Crohn’s disease, CD)无因果关系，与IBD(OR=1.45,95%CI:1.06～1.98,P=0.02)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)(OR=1.57,95%CI:1.09～2.28,P=0.02)存在因果关系。体脂率(body fat percentage, BFP)与CD无因果关系，与IBD(OR=2.53,95%CI:1.57～4.098,P<0.01)和UC(OR=2.57,95%CI:1.39～4.75,P<0.01)存在因果关系。BMI与IBD、UC、CD未发现因果关系。结论 WHR和BFP水平的升高会增加IBD和UC的发病风险。

关键词

炎症性肠病 / 溃疡性结肠炎 / 克罗恩病 / 肥胖 / 孟德尔随机化