PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的现状和挑战

摘要

PD-1是一种在活化T细胞表面表达的免疫抑制性受体，通过与其配体PD-L1特异性结合，负向调控T细胞的免疫应答功能，在维持外周免疫稳态中发挥重要作用。阻断PD-1/PD-L1信号通路可有效解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，恢复细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)对肿瘤细胞的识别与杀伤功能。自PD-1/PD-L1通路被发现以来，针对该通路的免疫检查点阻断疗法已成为肿瘤治疗领域的重大突破。PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性及持久的生存获益，但整体有效率仍不高，且许多肿瘤存在原发性或获得性耐药现象。本文概述了PD-1/PD-L1抗体治疗的临床应用进展，特别强调了与化疗、放疗和其他免疫检查点抑制剂(如CTLA-4、LAG-3、TIM-3),分子靶向治疗(VEGF/VEGFR抑制剂),嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫疗法和细胞因子等联合治疗策略的研究现状；系统阐述了PD-1/PD-L1抗体的作用机制，包括竞争性阻断、信号通路抑制和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)作用。同时，深入讨论了当前治疗所面临的挑战，如肿瘤浸润T细胞不足、多重免疫抑制通路协同作用、抗原缺失、T细胞耗竭及免疫相关不良反应等问题。未来研究应着重深入阐明分子机制，发展精准的生物标志物进行患者分层，优化个体化治疗方案，并积极探索新的联合治疗策略，以期进一步提高PD-1/PD-L1抑制剂治疗的临床疗效。

关键词

PD-1/PD-L1 / 肿瘤免疫治疗 / T细胞 / 联合治疗