基于UHPLC-Q-TOF MS的结肠腺瘤癌变组织代谢组学研究

摘要

目的 用组织代谢组学检测结肠腺瘤癌变组织的代谢差异，寻找结肠腺瘤癌变的潜在生物学标志物，探索其发病机制与治疗策略。方法 收集2021年1月至2022年4月厦门大学附属成功医院切除的6例结肠腺癌合并多发腺瘤患者标本。采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱联用仪(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry, UHPLC-Q-TOF MS)对结肠腺癌组织及腺瘤组织样本的差异性代谢物进行多维统计分析，寻找与结肠癌相关的异常代谢通路。结果 共鉴定1 838种代谢产物，其中正离子1 125种，负离子713种；这些代谢物中与脂类分子相关占29.815%,有机酸及其衍生物占21.98%。按OPLS-DA变量权重值(variable importance in projection, VIP)>1和显著性水平P<0.05,筛选出276个显著差异性代谢物。其中阳离子102个，阴离子显著差异代谢物174个。结论 这些代谢产物主要为脂质通路代谢产物，可能参与结肠腺瘤癌变的病理生理过程；并寻找到33条相关代谢通路，其中最关键的信号通路是叉头盒O蛋白(forkhead box O,FOXO)信号通路，因此我们推测出脂质代谢异常导致脂质代谢产物增加可能通过促发PI3K/AKT信号通路，下调下游的FOXO信号通路，从而导致结肠腺癌的发生发展。

关键词

结肠腺癌 / 结肠腺瘤 / 脂质代谢 / 代谢通路