四逆散合二陈汤异病同治非酒精性脂肪性肝病、高脂血症、抑郁症的机制分析

摘要

目的 运用网络药理学及分子对接技术探究四逆散合二陈汤“异病同治”非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)、高脂血症(hyperlipidemia, HL)、抑郁症(major depressive disorder, MDD)的理论基础和相关机制。方法 检索TCMSP数据库筛选四逆散合二陈汤的潜在活性成分，利用TCMSP及SwissTargetPrediction数据库获取作用靶点，通过GeneCards、DisGeNET数据库筛选3种疾病靶点，将活性成分作用靶点与疾病靶点取交集获得潜在作用靶点(共同靶点),利用Cytoscape 3.10.0软件、STRING数据库、DAVID数据库构建药物-成分-共同靶点-疾病网络图、蛋白相互作用网络图、GO及KEGG通路富集分析，运用Autodock 4.2.6和Pymol 2.5.0软件对筛选得到的关键活性成分与关键靶蛋白进行分子对接及可视化结果。结果 共获得四逆散合二陈汤的活性成分163个，异病同治的潜在作用靶点71个，筛选得到槲皮素、柚皮素、山柰酚等主要活性化合物，IL-6、TNF、IL-1β等关键靶蛋白，以及AGE-RAGE、HIF-1、IL-17、TNF等信号通路相关蛋白表达，发现主要关键靶点均与主要活性成分有较强的结合活性。结论 四逆散合二陈汤可能通过改善胰岛素抵抗、降低氧化应激、减轻炎症反应实现对NAFLD、HL、MDD的异病同治。

关键词

四逆散合二陈汤 / 非酒精性脂肪性肝病 / 高脂血症 / 抑郁症 / 异病同治 / 网络药理学 / 分子对接