苍术酮调控Nrf2/HO-1/NLRP3炎症小体通路对炎症性肠病大鼠的改善作用

摘要

目的 探讨苍术酮(atractylon, ATR)对炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)大鼠的改善作用及对核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nuclear factor erythroid 2 related factor 2/heme oxygenase-1/nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, Nrf2/HO-1/NLRP3)炎症小体通路的影响。方法 构建IBD大鼠模型，将造模成功大鼠随机均分为IBD组，苍术酮低、中、高剂量组(ATR-L、ATR-M、ATR-H组),苍术酮高剂量+Nrf2抑制剂ML385组(ATR-H+ML385组),每组20只，另取20只正常大鼠作为对照组；称量大鼠体质量；检测各组大鼠疾病活动度指数(disease activity index, DAI);ELISA检测各组大鼠炎症因子水平及氧化应激水平；HE染色观察各组大鼠肠道病理学形态变化；免疫印迹检测p-Nrf2、Nrf2、HO-1、NLRP3、Caspase-1表达水平。结果 与对照组相比，IBD组大鼠体质量减轻，结肠组织结构紊乱，有大量炎性细胞浸润，DAI评分和TNF-α、IL-17、IL-6、MDA水平及NLRP3、Caspase-1表达升高，SOD水平及p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);与IBD组相比，ATR-L、ATR-M、ATR-H组大鼠体质量增加，结肠组织病理损伤逐渐改善，DAI评分和TNF-α、IL-17、IL-6、MDA水平及NLRP3、Caspase-1表达依次降低，SOD水平及p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达依次升高(P<0.05);与ATR-H组相比，ATR-H+ML385组大鼠体质量减轻，结肠组织病理损伤加重，DAI评分和TNF-α、IL-17、IL-6、MDA水平及NLRP3、Caspase-1表达升高，SOD水平及p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05)。结论 苍术酮可以通过调控Nrf2/HO-1/NLRP3通路，抑制炎症反应，减轻IBD大鼠肠道损伤。

关键词

苍术酮 / 核转录因子E2相关因子2 / 血红素加氧酶-1 / 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 / 炎症性肠病