突破胰腺癌治疗挑战的新路径

摘要

胰腺癌是死亡率最高的肿瘤，其被发现时多数已为晚期。由于早期手术的机会较少，且部分患者即使能够手术切除，但常常由于术后复发或转移而导致治疗失败，其5年生存率低于9%。目前应用的标准化疗方案效果均不满意，而在其他肿瘤中获得较好效果的免疫关卡抑制剂，在胰腺癌中也疗效不佳，其主要原因是胰腺癌组织中大量的结缔组织、低氧状态和免疫抑制导致的各种治疗策略的失败。因此需要拓展新的思路，针对胰腺癌的组织结构及分子调控网络开拓新的治疗路径。“协同致死”治疗策略的应用已经改善了部分患者的预后，但由于出现了PARP抑制剂耐药的现象，促使人们深入挖掘DNA损伤修复通路的调控网络。随着对非同源末端连接修复替代机制的认识，靶向DNA聚合酶θ的治疗为“协同致死”策略提供了更有效的手段，也为胰腺癌患者带来了新的希望。另外，针对肿瘤微环境，特别是各种免疫治疗策略也在进行深度挖掘，结合合成生物学手段改良或重组免疫细胞基因组中的各种调控元件，也为胰腺癌患者带来更多的希望。溶瘤病毒治疗胰腺癌也获得了一定程度的进展，该方法不仅可以特意性杀伤肿瘤细胞，同时还可激活微环境中的免疫细胞，从而达到杀伤肿瘤细胞和激活免疫细胞双重抗癌效果。

关键词

胰腺癌 / 协同致死 / DNA损伤修复 / 免疫治疗 / 溶瘤病毒