DLX2和Ki-67对结直肠腺瘤癌变的诊断价值及分子机制

摘要

目的 探讨同源盒转录因子基因2(distal-less homeobox 2,DLX2)和Ki-67在结直肠增生性息肉(colorectal hyperplastic polyps, HP)、结直肠腺瘤(colorectal adenomas, CRA)及结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中的表达及诊断价值。探索DLX2和Ki-67参与CRA癌变的分子机制。方法 纳入96例病例，包括HP 22例、CRA 44例和CRC 30例。免疫组织化学法检测DLX2和Ki-67在各组织中的表达，分析其表达的动态变化及诊断价值。以TCGA、GEO数据库为基础，通过生物信息学分析构建DLX2、Ki-67与CRC预后相关模型，进行DLX2的GO基因功能富集分析及KEGG通路分析，探讨其在CRA癌变中的促癌分子机制。结果 通过Spearman相关分析，DLX2、Ki-67的表达与CRA、CRC的病理等级呈正相关(P<0.05)。DLX2、Ki-67在CRA-癌序列病理组织中的表达互相呈正相关(P<0.05)。DLX2和Ki-67联合检测诊断CRA癌变曲线下面积为0.880(P<0.001),约登指数为0.666,灵敏度为0.955,特异度为0.711,均高于DLX2及Ki-67单独检测。生信分析提示，与正常CRA相比，CRC组织中DLX2、Ki-67的表达水平升高(P<0.05);构建DLX2、Ki-67与CRC的预后模型，结果显示CRC组织中DLX2低表达组较高表达组生存率高(P<0.05);DLX2基因的GO富集结果为：其具有RNA聚合酶Ⅱ特性、染色质及核酸结合活性等，其KEGG通路明显富集于TGF-β信号通路。结论 DLX2、Ki-67的表达上调与CRA癌变过程相关，两者联合检测可提高CRA的诊断水平；CRC组织中DLX2低表达者较高表达者生存率高；DLX2可能通过TGF-β信号通路参与细胞代谢、核酸转录调控，其表达上调可能促进CRA癌变的进程。

关键词

结直肠腺瘤 / DLX2 / Ki-67 / 诊断价值 / 生物信息学分析