KDR基因遗传变异在接受手术切除和辅助化疗的胃癌患者中的临床意义

摘要

目的 研究探讨激酶插入区受体(kinase insert domain containing receptor, KDR)基因遗传变异在手术切除和辅助化疗的胃癌患者中的临床意义。方法 回顾性地纳入156例接受手术切除和以替吉奥为基础辅助化疗的胃癌患者。通过医院电子病历系统收集整理患者的基本信息及治疗的预后情况。另一方面，留取患者的外周血标本提取DNA进行KDR基因分型。KDR基因多态性位点的基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier方法分析，并通过Cox模型对其他变量进行校正。结果 预后数据表明纳入研究的156例接受手术切除和辅助化疗的胃癌患者的中位无疾病生存期(disease-free survival, DFS)为4.7年(95%CI:3.90～5.50),中位总生存期(overall survival, OS)为6.1年(95%CI:4.89～7.32)。KDR遗传变异分析结果提示，在KDR的标记多态性位点中，只发现了4397T>C位点的临床意义。4397T>C位点位于该基因的上游区域，在研究人群的基因分布频率为：TT型97例(62.2%),TC型53例(34.0%),CC型6例(3.8%),最小等位基因频率为0.21,三种基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.708)。对不同基因型患者进行预后分析发现：TT和TC/CC基因型患者的中位DFS分别为5.6年和4.0年，差异具有显著的统计学意义(P=0.009)。OS结果提示TT和TC/CC基因型患者的中位OS分别为7.5年和5.0年，差异具有显著统计学意义(P=0.005)。此外，为了进一步校正其他混杂变量，本研究对DFS构建了多变量的Cox模型，经过校正后4397T>C位点对DFS的影响仍然具有统计学意义(HR=0.73,P=0.019)。结论 KDR基因4397T>C位点可作为评估接受手术切除和辅助化疗的胃癌患者复发风险和预后的生物标志物。

关键词

KDR / 胃癌 / 替吉奥 / 多态性 / 生物标志物