具核梭杆菌通过促进hsa-miR-210-3p和hsa-miR-129-5p表达增强小鼠结肠黏膜上皮细胞增殖能力

摘要

目的 探讨具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)感染对小鼠结肠黏膜上皮细胞中miRNA表达的影响，及其在结肠息肉发生中的潜在调控机制。方法 通过对Fn感染组和对照组的小鼠结肠黏膜上皮细胞进行miRNA测序，筛选出差异表达的miRNA,并使用生物信息学方法进行靶基因预测、GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。同时通过细胞计数CCK-8增殖实验和划痕实验，评估Fn对结肠上皮细胞增殖和迁移的影响。结果 Fn感染导致小鼠结肠黏膜上皮细胞中20个miRNA显著差异表达，其中10个miRNA上调，10个miRNA下调。hsa-miR-210-3p和hsa-miR-129-5p在感染组显著上调，靶基因预测表明这两种miRNA可能通过靶向腺瘤性结肠息肉病APC基因的3’非翻译区(3’untranslated region, 3’UTR)抑制其表达。GO功能富集分析显示，差异表达miRNA靶基因显著富集于DNA修复、转录调控等生物过程；KEGG通路分析表明，这些靶基因富集于多条癌症相关信号通路，包括P53信号通路和细胞周期调控通路。CCK-8实验结果显示，在MOI=100时，Fn感染组细胞增殖率显著高于对照组，划痕实验结果表明感染组细胞迁移能力明显增强，且与感染时间呈正相关。结论 Fn感染通过调控miRNA表达，影响结肠上皮细胞的增殖和迁移，可能在结肠息肉的发生中发挥重要作用，特别是通过hsa-miR-210-3p和hsa-miR-129-5p靶向APC基因。这些miRNA可能为未来结肠疾病防治提供潜在的分子靶点。

关键词

具核梭杆菌 / microRNA / 结肠息肉 / 细胞增殖 / 细胞迁移