异鼠李素激活Nrf2/HO-1通路对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱的影响

摘要

目的 探讨异鼠李素(isorhamnetin, ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法 将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、异鼠李素低剂量组(ISO-L组)、异鼠李素高剂量组(ISO-H组)、异鼠李素高剂量+Nrf2/HO-1通路抑制剂组(ISO-H+ML385组),每组18只；全自动分析仪检测糖代谢及肝损伤相关指标；检测葡萄糖耐量；ELISA检测糖代谢相关酶及氧化应激水平；HE染色及Masson染色分别检测肝组织病理损伤及纤维化情况；免疫组化检测肝组织肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein, L-FABP)及Ⅰ型胶原(type I collagen, ColⅠ)表达；Western blotting检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果 Model组较Control组肝组织结构破坏，肝细胞发生肿胀且排列紊乱，纤维增生及炎性细胞浸润明显，可见假小叶形成，胶原纤维在汇管区大量沉积并延伸，相互交联，ALT、AST、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA含量及L-FABP、ColⅠ表达升高，GCK、PK、SOD活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);ISO处理可改善肝组织病理损伤，减轻胶原纤维沉积现象，逆转上述指标变化趋势；ML385处理可逆转ISO-H对肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱的改善作用。结论 异鼠李素可减轻肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱，其与激活Nrf2/HO-1通路相关。

关键词

异鼠李素 / 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 / 肝硬化 / 肝纤维化 / 糖代谢紊乱