胃食管反流病和胰腺炎的因果关联：孟德尔随机化研究和共定位分析

摘要

目的 通过孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)研究和共定位分析，探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)与胰腺炎之间的潜在因果关联。方法 使用公开的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)的汇总数据进行分析。通过单变量和多变量MR分析方法，评估GERD与急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)或慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)之间的因果关联。并通过共定位分析，评估GERD与AP或CP之间是否存在共同的遗传基础。结果 单变量MR分析显示，GERD与AP(IVW:OR=1.443,95%CI:1.258～1.656,P<0.001)和CP(IVW:OR=1.538,95%CI:1.244～1.901,P<0.001)风险之间呈正向因果关联。而AP(IVW:OR=0.979,95%CI:0.934～1.025,P=0.358)和CP(IVW:OR=1.026,95%CI:0.985～1.069,P=0.220)与GERD风险之间不存在因果关联。MR-Egger、加权中位数法、简单模式法和加权模式法的结果在方向和效应量上与IVW法保持一致。多变量MR分析调整了潜在混杂因素(吸烟、吸烟频率、饮酒、饮酒频率和胆结石)后，结果与单变量MR基本一致。共定位分析显示，GERD与AP、CP的假设4的后验概率分别为1.1%和4.5%,两者不存在共同的遗传基础。结论 GERD可增加胰腺炎的发生风险，建议通过积极控制GERD来降低胰腺炎的发生率。

关键词

胃食管反流病 / 胰腺炎 / 孟德尔随机化 / 共定位 / 危险因素