NMDAR2B在胃食管反流病食管高敏感形成中的作用及其机制

摘要

目的 探究N-甲基-D-天冬氨酸2B受体(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NMDAR2B)在胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)食管高敏感形成中的作用。方法 SPF级6周龄大鼠24只，按照随机数字表法分为4组：对照组、模型组、模型+NMDAR激动剂组、模型+NMDAR拮抗剂组，每组各6只。对照组不予任何处理，模型组、模型+NMDAR激动剂组、模型+NMDAR拮抗剂组均通过腹腔内注射鸡卵清蛋白基础致敏联合食管局部刺激的方法建立，模型+NMDAR激动剂组、模型+NMDAR拮抗剂组于腹腔麻醉前30 min分别给予NMDAR激动剂、NMDAR拮抗剂，食管局部刺激后立即处死，取大鼠食管下段组织和胸髓，采用IHC、Western blotting法检测各组大鼠脊髓后角NMDAR2B通路及外周食管相关蛋白表达水平，采用RT-PCR法检测相应mRNA表达。结果 模型组大鼠脊髓后角NMDAR2B、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)及食管下段P物质(substance P,SP)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)蛋白、mRNA表达水平、行为学评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);模型+NMDAR激动剂组相关蛋白及mRNA表达及行为学评分高于模型组，差异有统计学意义(P<0.05),模型+NMDAR拮抗剂组相关蛋白及mRNA表达及行为学评分低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NMDAR2B通过PKA-CREB-BDNF通路可能参与GERD内脏高敏感的发生。

关键词

难治性胃食管反流病 / 食管高敏感 / N-甲基-D-天冬氨酸 / 脑源性神经营养因子

基金资助

四大慢病重大专项(2024ZD0520900,2024ZD0520903); 国家自然科学基金青年科学基金项目(82004324); 上海中医药大学附属医院“临床研究型骨干人才培养计划”; 上海市中医药高层次人才引领计划[ZY(2021-2023)-0403]; 朱生樑上海市名老中医学术经验研究工作室项目(SHGZS-202203)